手性药物分离的分析介绍

栏目:行业资讯 发布时间:2021-09-29
手性药物分离的分析介绍。手性药物的药理作用是通过与体内大分子之间的严格手性匹配与分子识别而实现的,也就是在人体内药物通过与具有特定物理形态的受体反应起作用。药物的两种立体异构体中,只有一种更适合与受体或活性部位结合。

  手性药物分离的分析介绍。手性药物的药理作用是通过与体内大分子之间的严格手性匹配与分子识别而实现的,也就是在人体内药物通过与具有特定物理形态的受体反应起作用。药物的两种立体异构体中,只有一种更适合与受体或活性部位结合。

手性药物分离

  手性分析很关键的一项是流动相的选择,手性分析一般都采用正相,使用最多的流动相是正己烷、正庚烷、乙醇和异丙醇这四种,其中起洗脱作用的流动相是乙醇和异丙醇,正己烷和正庚烷用来调节流动相的洗脱强度。

  正己烷和正庚烷对于样品分离没有什么太大的影响,不会改变选择性和分离度,通常都可以混用,不过正庚烷比正己烷对人体的伤害要小很多,但价格是后者的一倍,所以欧美的很多大制药公司多使用正庚烷,而国内多使用正己烷。

  乙醇和异丙醇对样品的分离起关键的作用,不同的醇有不同的选择性,改变醇的种类可以改变选择性,常用的醇类是乙醇和异丙醇,甲醇不能使用是因为它和正己烷、正庚烷不互溶,叔丁醇粘度太大,一般作为添加剂配合乙醇或者异丙醇少量使用,提供特殊的选择性,通常能起到意想不到的效果。

  一般情况下分析手性样品,很多人推荐首选异丙醇,但是首选乙醇,因为乙醇气味比异丙醇好一点,且乙醇做流动相压力要低一些,实际上二者差别不是太大。

  流动相里经常需要添加酸或者是碱来调节峰形,常用的酸有三氟乙酸、乙酸和甲基磺酸,碱一般是二乙胺和三乙胺,也有用乙醇胺和异丁胺的,流动相里添加酸和碱的浓度一般要求控制在0.2%(体积比)以下,一般用0.1%,使用的原则一般是酸性样品加酸,碱性样品加碱,但实际上很多样品是即含酸性基团又含碱性基团

  ,这就要看哪个基团作用强了,对于某些含氨基的两性样品,例如苯甘氨酸,甲基磺酸是一个非常好的选择,磺酸基能够抑制氨基的碱性,又能提供一个酸性的流动相环境,使样品既能得到很好的分离又能获得对称的峰形。

  对映体的作用具有互补性:这足一种不常见却很有意义的情况,抗休克药多巴酚丁胺,其左旋体为a-受体激动剂,对p受体作用轻微;而右旋体为p受