手性药物分离的重要性和特点

栏目:行业资讯 发布时间:2021-07-23
手性药物分离的重要性和特点,手性(Chirality)是自然界的本质属性之一。作为生命活动重要基础的生物大分子,如蛋白质、多糖、核酸和酶等,几乎全部都是属于手性的,这一些小分子在体内往往具有重要生理功能。下面就来看看手性药物分离的重要性和它的特点

  手性药物分离的重要性和特点,手性(Chirality)是自然界的本质属性之一。作为生命活动重要基础的生物大分子,如蛋白质、多糖、核酸和酶等,几乎全部都是属于手性的,这一些小分子在体内往往具有重要生理功能。下面就来看看手性药物分离的重要性和它的特点。

手性药物分离


  一、手性药物分离的重要性

  1、人体是高手性选择性的,手性药物会跟各种外消旋的药物发生不同的相互作用,通过分开的通路进行新陈代谢产生不同的药理活性。一种异构体产生希望得到的治疗活性,而另一种可能没有活性或产生我们所不希望的副作用。即使副作用不是很严重,没有活性的对映体也必须被身体代谢出,这样就会使得生物体产生一种多余的负担。

  2、萘普生(甲氧萘丙酸)这种药物的一种手性构型的是另一种手性抗炎药物活性的28倍;多巴胺的一种对映体,这是一种用来治疗帕金森症,可以作用于神经细胞控制颤抖,而其另一种对映体对神经细胞来说是有毒的。萨力多胺的外消旋混合物被用作治疗孕妇晨吐的药物,其治疗活性仅仅来自于(R)-(+)-对映体。但在几百个先天畸形的案例的研究后才发现这些畸形是由于药物萨力多胺(S)-(+)-对映体造成的。手性的考虑就成了药物研究及发展的一部分。

  3、获得纯药物对映体最理想的方式就是选择性合成。这种方法很难实际应用,一般都是比较的复杂难懂,而且几乎都很昂贵。分离外消旋混合物或最终的产物进行分离是必要的。人们对于发展那些高效的,以及灵敏性高的手性分离方法越来越感兴趣。对映体纯度的评估,药效动力学的测定也很感兴趣。

  二、手性药物分离的特点

  1、对映体活性相同,但程度有差异:S-环磷酰胺(cyclophosphzmide)的活性是R-环磷酰胺的2倍;S-氯胺酮(ketamine)的麻醉镇痛作用是R-氯胺酮的1/3,但是致幻作用较R型强;S-华法林的抗凝作用是R-华法林的5倍。

  2、一个对映体具有显著的活性另一对映体活性很低或无此活性:普萘洛尔(propranolol)的-阻滞作用中,S-普萘洛尔的活性是其R-普萘洛尔的百倍甚至是以上。

  3、对映体具有不同性质的药理活性;

  以上就是手性药物分离的重要性和特点了,现如今的市场上面对于对映体药物需求时多出来的同时,高产出分量,高选择性都是再必须考虑的范围内。