手性拆分方法开发你了解多少?

栏目:行业资讯 发布时间:2021-07-02
对于一种手性化合物,因为其存在对映异构体,而一对手性对映体的理化性质虽然极为相似,但生物活性往往不尽相同,有时还会表现出相反的作用

  对于一种手性化合物,因为其存在对映异构体,而一对手性对映体的理化性质虽然极为相似,但生物活性往往不尽相同,有时还会表现出相反的作用,例如S-2-异丙草胺能除草,而其R型的对映异构体不仅不能除草还会导致突变;抗炎、解热、镇痛药物萘普生的S构型的药效是R构型的28倍。随着手性拆分技术以及不对称合成技术的日益成熟,手性药物的研究已成为新药研究的一大热点。

手性

  为了得到手性化合物中的其中一种构型,其中色谱分离法能更方便、高效地将其分离出来。

  对于色谱分离,一般有HPLC和SFC两种方法,通过不同的体系搭配专用的手性色谱柱将目标产物分离出来,这其中就涉及到手性化合物的方法开发。

  对于一种手性化合物,开发一种新的拆分方法,会涉及到很多方面,选择哪种体系(HPLC/SFC)?色谱柱?流动相?都要考虑进去。

  就目前而言,SFC体系是拆分手性化合物的首选,其相对于HPLC体系而言有更好的选择性和分离效果,同时也更高效,因为SFC体系采用的是超临界流体CO2和有机试剂,搭配手性色谱柱,对手性化合物有很强的的选择性和分离效果。

  对于SFC体系,因为其采用的是超临界CO2和有机试剂(改性剂)作为流动相,所以想要开发出合适的分离方法,其中要考虑到改性剂的选择、手性色谱柱的选择、温度的控制、添加剂的选择。

  对于改性剂的选择:甲醇、乙醇、异丙醇、乙腈是常用的改性剂,其中还要注意CO2和改性剂的使用比例,改性剂比例提高,出峰时间也会提前。有时也会使用上诉几种溶剂的混和作为改性剂。

  对于色谱柱的选择:手性色谱柱相对于其他C18等色谱柱而言,价格昂贵,但是其对手性化合物的分离有很强的选择性,目前一般有两种类型:涂敷型和键合型,其中的四大金刚柱可以将80%以上的手性化合物进行分离,剩余的可以用其他手性色谱柱进行尝试。