手性物质的纯化分离分析一般会采用哪些方法?

栏目:行业资讯 发布时间:2021-06-11
由于选择性与透过通量之间成反比例关系,选择性扩散固膜的应用受到了限制,只有通过扩大膜面积或者增加平衡级数来弥补,这在实际应用中很不经济。而选择性吸附固膜可以在选择性和透过通量两方面同时提高,从而使其在手性拆分工业中的大规模应用成为可能。

  由于选择性与透过通量之间成反比例关系,选择性扩散固膜的应用受到了限制,只有通过扩大膜面积或者增加平衡级数来弥补,这在实际应用中很不经济。而选择性吸附固膜可以在选择性和透过通量两方面同时提高,从而使其在手性拆分工业中的大规模应用成为可能。

手性

  1、萃取拆分法:

  萃取拆分法是利用萃取剂与拆分物中两对映体的亲和作用力的差异或化学作用的差异来进行拆分的方法。目前有三种萃取拆分方法:亲和萃取拆分法、配位萃取拆分法和形成非对映立体异构体萃取拆分法。

  萃取拆分法适用性强,效率高,成本低,可连续化操作,可以实现萃取拆分过程与外消旋化反应一体化。

  在拆分过程中使没有应用价值的对映体能连续地转化成所需要的对映体,使外消旋化产生的所需对映体萃入萃取相,萃余相中富集的无应用价值的对映体进行外消旋化反应,从而克服了单纯外消旋过程的缺陷。

  在拆分过程中所选择的萃取剂是具有手性的,萃取剂的选择是拆分关键。

  2、色谱拆分法:

  色谱法是最可靠和最常用的测定低含量对映体杂质的方法之一,且能够测定复杂基质中对映体纯度,同时,容易实现对映体的大规模制备。色谱技术已成为当前手性分离的主要工具,手性分离成为色谱科学的重要研究对象。

  (1)薄层色谱法:

  薄层色谱法是最简便的色谱技术之一,具有操作简便、设备简单、分析速度快、结果直观和能快速更换流动相等特点,已在化学、化工、生化、医药和卫生等各个领域广泛使用。

  尽管手性固定相价格、紫外背景、显色剂等原因,使的目前能用于薄层色谱的手性载体和能被薄层色谱法分离的手性化合物很少,但它将会成为手性拆分的重要手段之一,在光学异构体的分离、分析和光学纯度的测定中发挥重要的作用。

  (2)气相色谱法:

  气相色谱法是对映体拆分的一个重要手段。

  气相色谱法优点:流动相简单、分离度高和柱效高、适合拆分一些不带芳香环的对映体化合物(这类对映体在液相色谱条件下通常很难被分离和检测)。

  气相色谱法缺点:一般要在较高的温度下进行,易导致手性选择剂的消旋化,降低其手性识别能力。可分离的对映体有限,一般只能分离易于汽化和热稳定性高的对映体化合物。

  (3)毛细管电泳:

  毛细管电泳具有简便、、试样用量少和和几乎没有废液的特点,作为一种简单快捷、经济方便的现代技术,在药物分析和临床医学研究中得到了越来越广泛的应用。

  毛细管电泳法分离对映体时,一般是将手性选择剂添加到缓冲液中,对映体分子可与手性选择剂形成具有不同稳定性的复合物,导致迁移速度差异而进行分离。常用的方法有:毛细管区带电泳法、胶束电动色谱法和毛细管电色谱法。

  (4)超临界流体色谱法:

  超临界流体色谱法以超临界流体(如液体CO2)为流动相对化合物进行分离。与气体流动相相比,超临界流体对样品的溶解度高。与常规的液体流动相相比,超临界流体粘度低,扩散系数大。

  超临界流体色谱法优点:

  1)具有分析速度快、柱效高等优点。

  2)适合于热稳定性差和低挥发性物质的分析。

  3)由于其具有很好的环境友好性,在药物及代谢产物、天然产物、油脂、食品、农业和环境样品分析等诸多领域发挥一定的作用。

  超临界流体色谱法缺点:对仪器要求较高,普及性较差,这在一定程度上限制了其应用。

  (5)液相色谱:

  液相色谱手性固定相分离测定对映体速度快、柱效高、适用范围广(可以用于对热稳定性差和极性农药的分析)、分离能力强,是手性药物分离的技术平台之一。

  液相色谱较气相色谱和电泳技术应用广泛的原因:

  1)由于所有药物进入生物体都是由生物体的体液运输而进一步产生作用的,几乎所有手性药物都能在液相色谱方法中找到适合于其本身特点的分离环境。

  2)液相色谱更易实现生物样品的在线预处理,能实现高度的自动化。