抗癫痫药物拉科酰胺手性异构体方法开发

栏目:行业资讯 发布时间:2024-04-18
癫痫是一种以反复癫痫发作为表现的慢性脑部疾病。由脑部神经元异常放电引发,疾病的发作有反复性和短暂性特点。癫痫的发病原因包括肌肉收缩,大脑皮质发育障碍,脑部肿瘤,头外伤,中枢神经系统感染等,并且可能与遗传有关。
癫痫是一种以反复癫痫发作为表现的慢性脑部疾病。由脑部神经元异常放电引发,疾病的发作有反复性和短暂性特点。癫痫的发病原因包括肌肉收缩,大脑皮质发育障碍,脑部肿瘤,头外伤,中枢神经系统感染等,并且可能与遗传有关。癫痫的发病并不限于任何年龄段,其中孩童和老年人相对常见。据统计,癫痫影响了全球超过7000万人,中国的发病率在5‰~7‰之间,每年约有40万~60万人被新确诊为癫痫。


拉科酰胺(lacosamide)又名(R)-2-乙酰胺基-N-苄基-3-甲氧基丙酰胺是一种新型广谱抗癫痫药物,具有良好耐受性且药物相互作用低,其注射液剂型将填补国内治疗癫痫药物以口服为主,静脉注射剂型较少这一空白,具有很好的临床应用前景。


拉科酰胺结构式

拉科酰胺(lacosamide)是由比利时优时比公司(UCB Pharma)的子公司施瓦茨法姆制药公司(Schwarz Pharma)开发的一种新型N-甲基-D-天门冬氨酸(NMDA)受体甘氨酸位点结合拮抗剂。
NMDA受体甘氨酸位点结合拮抗剂,属于新一类功能性氨基酸。因此拉科酰胺是具有全新双重机制作用的抗惊厥药物,它可选择性促进钠通道缓慢失活并调节塌陷反应介导蛋白22 (CRMP22) ,而CRMP22可能减慢甚至阻止癫痫发作以及减轻糖尿病的神经性疼痛。
因此,分离制备得到单一的(R)-2-乙酰胺基-N-苄基-3-甲氧基丙酰胺,对治疗癫痫有长远意义和价值。

广州研创使用EnantioPak®Y3手性色谱柱对拉科酰胺进行液相拆分,分离条件及谱图结果如下:


本项目通过EnantioPak®Y3手性色谱柱可成功拆分拉科酰胺,且所采用流动相条件简单,实验结果满足客户及市场需求。
















# 知识拓展 #

EnantioPak®Y3为多糖衍生物正相涂覆型手性色谱柱,固定相为直链淀粉-三(3,5-二甲基苯基氨基甲酸酯),为目前应用最为广泛的手性柱之一,在各类文献中都报道了其优秀的分离能力和耐受性。

Y3是目前世界上使用范围最广、分离能力最强的一种手性填料。经过多年的技术积累,使得Y3产能大,可进行百公斤级生产,性能优异且稳定。特别适用于烃、卤化合物、氰化合物、胺、羧酸、醇类、醚类及其衍生物手性拆分。


为防止手性柱损坏,使用Y3手性柱时,禁止使用EA、DCM、DMSO、丙酮等强溶解性溶剂作为流动相或溶剂溶解样品,会对柱子产生不可逆的损害。
但是Y3比较特殊,涂覆型里唯一可以使用THF作为溶剂溶解样品的色谱柱,对一些常规溶剂溶解性不好的样品有奇效。
广州研创Y系列手性色谱柱,有分析柱、半制备柱、制备柱及保护柱等,为全多孔球形表面涂敷了直链淀粉或纤维素衍生物的手性色谱柱,因其拥有极高的手性拆分能力而广泛应用。
详情请电话咨询:18922204815 / 020-32051815
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