手性纯度的制剂对于药物疗效的影响，你知道吗？

栏目：行业资讯 发布时间：2024-04-11
手性分子的两个对映体中，各对映体都把平面偏振光旋转到一定的角度，其数值相同但方向相反，这种性质称为光学活性。


光学活性

手性分子的两个对映体中，各对映体都把平面偏振光旋转到一定的角度，其数值相同但方向相反，这种性质称为光学活性。



ee值

化合物样品的对映体组成可用术语“对映体过量(enantiomeric excess)”或“e.e.％”来描述。它表 示一个对映体对另一个对映体的过量，通常用百分数表示。
对映体过剩率，常用ee表示，即enantiomeric excess的缩写。定义为在对映体混合物中一个异构体 a 比另一个异构体 b 多出来的量占总量的百分数。对映体过剩率用来表示一种手性化合物的光学纯度。ee值越高，光学纯度也越高。
[R]+[S]=1，所以公式简化后就是[R]-[S]



de/dr值

dr非对映体过量比（diastereomericratio），指的是一组非对映体对另外一组非对映体的比值。
非对映体过剩率（diastereomeric excess，缩写为de%），通常用来表征两个以上手性中心时的光学纯度。例如两个手性中心的，有四个非对映体：（R,R），（R,S)，（S,S），（S,R)，两两为一组。可以把（R,R）和（R,S）看作一组，（S,S）和（S,R）看做一组，这样两组之间就有一个de值。如果前面那组占80%，后面组占20%，则dr值为4:1，de值为（80%-20%）/(80%+20%)=60%。
当然也可以把：（R,R）和（S,R）看做一组，（R,S），（S,S）看作一组。情况和前面类似。但是不能把（R,R）和（S,S），（S,R）和（R,S）看作一组。因为它们是对映体。
化合物含有2个手性碳原子，在GC或HPLC测定的时候，采用手性柱，可以得到4个同分异构体峰，可以利用峰面积直接求de值及ee值（对映体过量值）。



药物杂质

药物杂质的控制是药品质量控制的关键，因为药品中的杂质可能降低药物的疗效，甚至对人体健康产生危害。

因此，对来源于原材料、药品贮藏与运输过程中产生的杂质，要进行科学、严谨的分析与研究，特别注意对临床有毒理作用的杂质进行控制，如对可能引起基因毒性杂质的量必须控制到 1×10-6水平。

在杂质研究中，使用杂质对照品进行检测是科学有效的方法。

《英国药典》和《欧洲药典》中95%以上的品种项下有关物质检查项采用了杂质对照品，《美国药典》也占到 80%以上。

《美国药典》中目前所公布的标准物质（包括杂质对照品）就有2600多种，有一整套的研制、测试方法，测试手段齐全（运用多种光谱、色谱手段进行纯度等的测定），故《美国药典》对照品的质量已获得大多数国家的认可。《英国药典》对照品等也具有较高的质量要求。

在国内，药物对照品的研究近年来有发展的趋势，但对杂质对照品的研究还不够完善，有关物质检查项中更多地使用主成分自身对照法进行检测。所以，杂质对照品的标准建立在我国显得更为迫切。杂质对照品可帮助确定杂质的合理限度，对药品检验方法及质量标准的建立将会起着极大的促进作用。




高手性纯度制剂的重要性

比如说麻黄碱，在临床上(-)-麻黄碱具有收缩血管、松驰支气管平滑肌、兴奋中枢的作用，活性强。而(+)-伪麻黄碱则只具有升压、利尿作用，且活性较弱。比如说，近年，被农业部禁用的四个沙星类药物中的氧氟沙星，其就有左旋氧氟沙星，即S-(-)-氧氟沙星；也有右旋氧氟沙星，即R-(+)-氧氟沙星。而在抑制细菌拓扑异构酶II的活性（氧氟沙星的抗菌作用靶点）这一关键指标上，左旋氧氟沙星的活性是右旋氧氟沙星的9.3倍，是普通氧氟沙星消旋体的1.3倍。也就是说在抗菌活性方面，左旋氧氟沙星的活性是右旋氧氟沙星的8-128倍。

而且，动物机体内的生物大分子多为手性分子，由于其对对映体的识别、结合和处置不同，造成手性药物对映体的吸收速率、血浆蛋白结合程度、分布状态、运载蛋白结合特异性、药物代谢酶生物转化方式和速率、以及排泄方式及速率等均有不同程度的区别。

因此，在新药开发和制剂研发的时候，我们通常讲药物的纯度，它不仅仅是含量高！首先应该是确定高活性的药物分子构型，从而对其进行有效的控制，从而得到构型相对单一的高活性药物或单一高活性成分含量最高的药物。其次才是制剂的研发和有效药品的生产。


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