全国助残日 | 回顾“反应停”悲剧,关注手性药物拆分

栏目:公司新闻 发布时间:2022-05-19
1990年12月28日第七届全国人大第十七次会议审议通过的《中华人民共和国残疾人保障法》第14条规定:“每年五月第三个星期日,为全国助残日。”



2022年是第32个全国助残日,主题是“促进残疾人就业,保障残疾人权益”。

全国助残日

 

19901228日第七届全国人大第十七次会议审议通过的《中华人民共和国残疾人保障法》第14条规定:每年五月第三个星期日,为全国助残日。

 

2022年是第32个全国助残日,主题是促进残疾人就业,保障残疾人权益

 

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说到残疾人,不得不提到上世纪60年代轰动全球的药物悲剧——“反应停事件

 

起源

成也萧何,败也萧何——“反应停事件”起源

 

1953年,瑞士诺华制药的前身CIBA药厂在尝试开发抗生素时,合成了沙利度胺,因没有强大的抗菌活性而被放弃。

 

但西德格兰泰药厂Chemie Grünenthal继续研发,发现其对中枢神经系统有抑制作用,在治疗妊娠初期引起的恶心、呕吐、失眠、食欲减退等有明显的镇静作用。

 

1957年西德格兰泰以商品名“反应停”,作为抑制妊娠反应的药物投入欧洲市场。瞬间风靡全欧,据说光是德国一个月的消费量就达到一吨。

 

1961年10月,3位德国医师在德国柏林举办的妇产学科国际会议上,谈及最近发生的一些海豹肢畸形胎儿病例,引起高度重视。

 

1962年3月,澳大利亚妇产科医生威廉米切尔在《柳叶刀》发文,将畸胎儿命名为“海豹胎”,并提出反应停是婴儿畸形的元凶!一石激起千层浪~

 

 

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截至1963年,服用反应停沙利度胺诞生多达1.2万多名海豹儿,史称反应停事件,是人类药物史上最大不良事件。


破案 

破案——揪出悲剧的始作俑者

 

追溯沙利度胺反应停事件的原因,科学家们发现:

 

沙利度胺具有手性,右旋(R)异构体具有镇静作用;左旋异构体(S)及代谢物(S)-N-邻苯二甲酰谷氨酰胺、(S)-N-邻苯二甲酰谷氨酸具极强胚胎毒性和致畸作用,是导致畸胎的罪魁祸首。

 

 

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蜕变

蜕变——从“魔鬼药”到“天使药”

  

随着科学研究及手性拆分技术的不断成熟,才逐渐明晰沙利度胺的手性。

 

抛弃”“魔鬼左旋(S)异构体后,右旋(R)异构体作为新药重新得以上市,并用于治疗麻风病、多发性骨髓瘤、类风湿性关节炎等,从魔鬼药完美蜕变成天使药

 

 

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延伸

延伸——手性拆分的意义

 

生物体内的酶和受体都是手性的,它们对药物具有精确的手性识别能力,只有匹配时才能发挥药效。

 

反应停事件掀起的轩然大波,也让化学家重视手性药物的研究:具有不同异构体的手性药物,药效可能存在明显差别,手性药物拆分势在必行。

 

如:不同异构体提示不同药效

 

 

此外,各国监管部门也纷纷出台政策,对手性药物的上市做出对应规定。

 

 

1992年美国FDA规定,新的手性药物上市之前必须进行药效和毒性试验,否则不允许上市。

 

1994年欧盟发表了手性活性药物的研究,开始对手性药物监管。

 

2006年我国NMPA对于手性药物的上市也出台了相应的政策法规。

 

 

如何获得单一手性化合物?

  

获得单一手性化合物的主要方法有:不对称合成法、酶催化法和手性拆分法等。其中手性固定相的手性拆分法是较为常用的一种,因其操作简单方便、成本低。

 

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