手性药物分离的主要方法有哪几种?

栏目:行业资讯 发布时间:2022-01-14
手性药物分离的主要方法有哪几种?手性药物(chiral drug),是指药物分子结构中引入手性中心后,得到的一对互为实物与镜像的对映异构体。每一对化学纯的对映异构体的理化性质有所不同

  手性药物分离的主要方法有哪几种?手性药物(chiral drug),是指药物分子结构中引入手性中心后,得到的一对互为实物与镜像的对映异构体。每一对化学纯的对映异构体的理化性质有所不同(不仅仅体现在旋光性上),根据不同的命名法则可以被命名为R-型或S-型、D-型或L-型、左旋或右旋。

手性药物分离

  1、色谱法

  色谱法以其拆分快速、高效,同时获得的对映体纯度高的特点被广泛使用。色谱法以色谱分离技术为基础,引入手性环境(不对称中心),使药物对映体之间呈现理化性质的差异,从而实现拆分。其中直接法是将不对称中心引入分子间,间接法是引入分子内。

  2、药物共晶

  相对应用广泛的色谱法而言,大家对药物共晶的概念还比较陌生。药物共晶定义为由至少两种组分即API(Active Pharmaceutical Ingredient)和CCF(CocrystalFormer)组成的晶体,在溶液中通过氢键、π-π相互作用等作用力结合在一起,在室温下是固体。

  将药物共晶的思路巧妙的运用到手性拆分里,是一个很好的创新点。虽然现药物共晶实现手性拆分并未大批量I业使用,但从目前情况来看,药物共晶有着非常好的应用前景,一方面它的拆分效果也很好,设备要求不苛刻,避免了手性色谱的复杂操作和昂贵的成本,

  另一方面它也不需要复杂的理论研究,通过三元相图找到合适的结晶区就行。在这里以左Z拉西坦拆分外消旋布洛芬为例进行介绍:通过方向依赖性强烈的氢键作用实现手性药物的拆分,对映体纯API仅与手性CCF的两种对映体之一形成共晶,但不会生成对映异构体。